第十二章抗病毒藥
第一節(jié)抗人免疫缺陷病毒藥
第二節(jié)抗流感病毒藥
第三節(jié)抗皰疹病毒藥
第四節(jié)抗肝炎病毒藥
大綱要求： 1.抗人免疫缺陷病毒藥
（1）齊多夫定的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)
（2）扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、去羥肌苷的作用特點(diǎn)
2.抗流感病毒藥
金剛乙胺、扎那米韋、奧司他韋的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)
3.抗皰疹病毒藥
阿昔洛韋、阿糖腺苷和曲氟尿苷的藥理作用及臨床應(yīng)用 4.抗肝炎病毒藥
拉米夫定、阿德福韋酯和干擾素的藥理作用、
臨床應(yīng)用及其不良反應(yīng)
重點(diǎn)：
1、廣譜抗病毒藥：利巴韋林，又稱病毒唑，對流行性出血熱、甲、乙型流感、皰疹、帶狀皰疹病毒和肝炎病毒有防治作用。
2、抗rna病毒藥齊多夫定，主要用于艾滋病病毒感染；金剛烷胺，主要用于亞洲-ii型流感病毒的預(yù)防。
3、抗dna病毒藥阿昔洛韋和阿糖腺苷，主要用于皰疹病毒感染；
拉米夫定，主要治療hiv感染和慢性乙型肝炎。
當(dāng)前抗hiv藥主要有：
核苷轉(zhuǎn)錄酶抑制劑nrtis
齊多夫定、扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、去羥肌苷
非核苷轉(zhuǎn)錄酶抑制劑nnrtis
地那韋定、奈韋拉平、依法韋侖
蛋白酶抑制劑pis
沙奎那韋、莫地那韋
齊多夫定
【藥理作用】競爭hiv逆轉(zhuǎn)錄酶，抑制dna鏈增長。
【臨床應(yīng)用】用于艾滋病毒感染和并發(fā)癥時的治療。
也能治療hiv誘發(fā)的癡呆和血栓性血小板減少癥。
【不良反應(yīng)】骨髓抑制作用，肝功能不全者易引起
毒性反應(yīng)。
扎西他濱（作用特點(diǎn)）
治療艾滋病及其綜合癥，多聯(lián)用，效果不如齊多夫定。
拉米夫定
兩種用途
主要用于治療hiv感染，常聯(lián)用。
還可治療慢性乙型肝炎。
司他夫定
適用于不能耐受齊多夫定的患者。
去羥肌苷
為嚴(yán)重hiv感染的常選藥物，適用于不能耐受
齊多夫定的患者。
本節(jié)知識點(diǎn)小結(jié)
分值少，2011,2013年未出題
齊多夫定（全面掌握）
扎西他濱、司他夫定、拉米夫定、
去羥肌苷的作用特點(diǎn)
作用機(jī)制：抑制病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶
齊多夫定不能與司他夫定合用，二者互相拮抗；
去羥肌苷是嚴(yán)重hiv的常選藥物；
金剛乙胺
【藥理作用】作用于離子通道m2蛋白，影響病毒脫殼，抑制病毒核酸釋放入胞漿，抑制甲型流感病毒早期的復(fù)制和增殖。
【臨床應(yīng)用】主要用于亞洲甲型流感的預(yù)防和治療，減輕癥狀，且有明顯退熱作用，優(yōu)于利巴韋林；
此外，對震顫麻痹癥巴金森病有一定效果。
【不良反應(yīng)】中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)。
扎那米韋
【藥理作用】抑制流感病毒的神經(jīng)氨酸酶，阻止病毒在呼吸道擴(kuò)散；對耐藥金剛烷胺病毒仍有效。
【臨床應(yīng)用】甲型和乙型流感的預(yù)防和治療。
【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng)。與中樞興奮藥物合用可引起驚厥。
奧司他韋（達(dá)菲）
【藥理作用】選擇性的神經(jīng)氨酸酶抑制劑
【臨床應(yīng)用】是目前防治流感病毒較為有效的藥物：用于成人和1歲以上兒童的甲型、乙型流感治療；
13歲以上甲型、乙型流感預(yù)防。
【不良反應(yīng)】惡心、嘔吐常呈一過性（第一次服用時發(fā)生）。
阿昔洛韋
【藥理作用】抑制病毒dna聚合酶，阻止病毒dna的復(fù)制。對皰疹病毒選擇性高，具有廣譜的抗皰疹病毒活性，對單純皰疹、帶狀皰疹病毒有很強(qiáng)的作用。（2013年考點(diǎn)）
【臨床應(yīng)用】局部用藥治療單純皰疹性角膜炎，皮膚、黏膜皰疹病毒感染，生殖器皰疹和帶狀皰疹，也可用于eb病毒感染，艾滋病患者并發(fā)水痘。靜脈或口服治療單純性皰疹病毒所致的各種感染，為首選藥。
阿糖腺苷
【藥理作用】在體內(nèi)被代謝為阿糖次黃嘌呤核苷，兩者在胸苷激酶的作用下轉(zhuǎn)化為三磷酸活性體，抑制病毒dna的復(fù)制，在抑制病毒dna聚合酶具有協(xié)同作用?？梢种瓢捳畈《荆瑢藜?xì)胞病毒無效。
【臨床應(yīng)用】皰疹病毒腦炎、角膜炎；新生兒單純皰疹等。
曲氟尿苷
【藥理作用】在細(xì)胞內(nèi)磷酸化成三磷酸曲氟尿苷活化形式，摻入病毒dna分子后抑制病毒增殖。
【臨床應(yīng)用】主要抑制單純皰疹病毒i型和ii型，治療皰疹性角膜炎和上皮角膜炎，為目前廣泛局部應(yīng)用藥物。
核苷類抗hbv藥和蛋白質(zhì)類
核苷類似藥 拉米夫定
【藥理作用】在細(xì)胞內(nèi)的胸苷酸激酶的作用下磷酸化，其磷酸化產(chǎn)物可抑制hiv病毒的逆轉(zhuǎn)錄，抑制病毒復(fù)制。對乙肝病毒hbv的dna多聚酶也有抑制作用?？共《咀饔脧?qiáng)而持久，能提高機(jī)體的免疫功能，病毒易產(chǎn)生耐藥性。
【臨床應(yīng)用】治療慢性乙型肝炎和hiv感染。
【不良反應(yīng)】頭痛、疲倦、惡心、嘔吐等
利巴韋林（了解）
對多種dna和rna病毒有效，為廣譜抗病毒藥。對甲型、乙型流感病毒、呼吸道合胞病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、副粘病毒、甲型肝炎病毒和人免疫缺陷病毒（hiv）等均有抑制作用。
阿德福韋酯
【藥理作用】抑制病毒合成廣譜抗病毒藥，快速有效降低乙肝患者血清中病毒的dna水平。需長期服藥。
【臨床應(yīng)用】可作拉米夫定耐藥者抗病毒治療。
生物制劑 干擾素
干擾素ifn是機(jī)體細(xì)胞在病毒感染，受其刺激后在體內(nèi)產(chǎn)生的一類抗病毒的糖蛋白物質(zhì)。由i型和ii型組成，i型具有抗病毒作用，ii型對巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞具有活化作用。
生物制劑干擾素
【藥理作用】ifn通過抗病毒和免疫調(diào)節(jié)作用而抗病毒感染。
ifn-α為廣譜抗病毒藥。
ifn-α2b用于治療慢性病毒性肝炎、尖銳濕疣、生殖器皰疹。
不良反應(yīng)：流感樣綜合征
本章小結(jié)
a阿昔洛韋b去羥肌苷c更昔洛韋
d拉米夫定e齊多夫定
1可以治療hiv感染和慢性乙型肝炎的藥物是d
2治療hiv首選藥物是e
3治療單純性皰疹病毒所致的各種感染的首選藥a
4嚴(yán)重hiv感染的常選藥物，適用于不能耐受齊多夫定
患者的藥物b